Efficacité et sécurité des cellules souches mésenchymateuses allogéniques normoxiques du cordon ombilical administrées comme traitement d'appoint chez les patients atteints de COVID sévère

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 12520 (2023) Citer cet article

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La réponse inflammatoire au COVID-19 contribue grandement à la gravité de la maladie. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont le potentiel de soulager l’inflammation et de réduire la mortalité et la durée du séjour chez les patients atteints de COVID-19. Nous avons étudié l'innocuité et l'efficacité des CSM du cordon ombilical normoxiques-allogéniques (NA-UC) comme traitement d'appoint chez les patients atteints de forme grave de COVID-19. Un essai en double aveugle, multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo impliquant des patients atteints de formes graves de COVID-19 a été réalisé de janvier à juin 2021 dans trois grands hôpitaux de Java, en Indonésie. Les participants éligibles (n = 42) ont été répartis au hasard en deux groupes (1 : 1), à savoir les groupes d'intervention (n = 21) et de contrôle (n = 21). La dose d'UC-MSC était de 1 × 106/kg de poids corporel aux jours J0, J3 et J6. Le critère de jugement principal était la durée de l'hospitalisation. Parallèlement, les critères de jugement secondaires étaient la progression radiographique (score de Brixia), les paramètres respiratoires et d'oxygénation et les marqueurs inflammatoires, en plus du profil de sécurité des NA-UC-MSC. L’administration de NA-UC-MSC n’a pas affecté la durée du séjour à l’hôpital des patients atteints de formes graves de COVID-19, ni n’a amélioré le score de Brixia ou l’échelle de dyspnée mMRC mieux que le placebo. Néanmoins, les NA-UC-MSC ont conduit à une meilleure récupération de l'indice d'oxygénation (120,80 ± 72,70 de base contre 309,63 ± 319,30 J + 22, p = 0,038) et de saturation en oxygène (97,24 ± 4,10 % contre 96,19 ± 3,75 % dans le placebo, p = 0,028). De plus, par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement présentait une augmentation significativement plus faible du niveau de PCT à J+22 (1,43 vs. 12,76, p = 0,011). Aucun effet indésirable, même grave, n’a été enregistré jusqu’à J+91. La thérapie NA-UC-MSCs est un complément très sûr pour les patients COVID-19. Il améliore le profil d’oxygénation et permet de supprimer l’inflammation.

L’émergence de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a mis en évidence la nécessité de rationaliser le développement et la validation de médicaments dans un délai réduit1,2. Même si la plupart des patients atteints de COVID-19 ne nécessitent pas d’hospitalisation, l’apparition fréquente de cas graves et l’introduction de nouveaux variants compromettent la disponibilité des lits d’hôpitaux et peuvent aggraver la mortalité. Ces patients présentent souvent un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui finit par se détériorer en une défaillance multiviscérale3. Cette dernière pourrait être déclenchée par la fixation du virus SARS-CoV-2 sur les récepteurs des organes cibles mais également par une réponse de tempête de cytokines4,5.

La gravité de la maladie n’est pas déterminée par la charge virale du SRAS-CoV-2 mais plutôt par la réponse inflammatoire, qui peut être quantifiée dans des échantillons de plasma6,7. Les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires anormalement élevées chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19, surnommées « la tempête de cytokines », suggèrent que ces patients ont un système immunitaire dysfonctionnel7,8. Ceux-ci comprennent, sans s'y limiter, le VEGF, le TNF-α, le SCF, le LIF, l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-10, l'IL-15, l'IL-17A, l'IL-18. , IL-1β et IFN-γ9. La tempête de cytokines conduit ensuite au syndrome de libération de cytokines (CRS), qui, avec la libération de chimiokines, constitue la base d'une défaillance multiviscérale4,10.

Comme aucun produit pharmaceutique approuvé n’a démontré sa capacité à réduire la charge virale, tous les traitements contre le COVID-19 visent à améliorer les symptômes et la réponse immunitaire11,12,13. C'est pourquoi la découverte et l'investigation de divers composés et produits biologiques (par exemple, les cellules) ont été menées, en partie motivées par une confusion et un désespoir continus. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM), en particulier, sont des substances biologiques dotées de puissantes propriétés angiogénétiques, anti-apoptotiques, anti-inflammatoires et immunomodulatrices, qui sont toutes bénéfiques pour le rétablissement des patients atteints de COVID-1914,15. Plusieurs essais cliniques ont découvert que le traitement par MSC réduisait la mortalité et favorisait la guérison en cas de forme grave de COVID-19, une découverte renforcée par une méta-analyse récente16,17. Par exemple, un essai indonésien a révélé que les taux d’IL-6, une cytokine pro-inflammatoire, et de ferritine étaient diminués chez les patients ayant reçu des CSM14. Dans un autre cas, le rapport PaO2/FiO2 et le profil radiologique chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19 ont été considérablement améliorés après un traitement par cordon ombilical (CU)-CSM15.